Orihime est amoureuse d'Ichigo. Mais celui-ci ne semble pas s'en être rendu compte même si les sentiments d'Inoue sont très visible. Orihime connaît très bien Ichigo ; en le regardant elle peut savoir s'il est déprimé ou déterminé.
La relation entre Ichigo et Orihime a beaucoup évolué durant le manga. Au début, ichigo ne connaît pas bien celle-ci et la considérait seulement comme une camarade de classe et la meilleure amie de Tatsuki. Mais quand Orihime a pris connaissance de ses pouvoirs, ils se sont beaucoup rapprochés. Ichigo la considère maintenant comme une amie et a juré de la protéger.

Orihime et Uryû sont amis et appartiennent tous deux au club de travaux manuels. On voit souvent Ishida protéger ou sauver Orihime.

Chad et Orihime se sont entrainé ensemble pour maitriser leurs pouvoirs. Ils semblent être amis même si Chad parle très peu.

Orihime et Rukia ont très vite lié une amitié entre elles. Dès le début de l'histoire, Orihime a fait entrer Rukia dans son groupe d'amies.Quand Rukia est retourné à la Soul Society pour son exécution Orihime n'a pas hésite à aller à son secours.
Elles semblent très amies même si Inoue est jalouse de Rukia. Rukia réconforte Orihime quand elle est déprimée.

Tatsuki est la meilleure amie d'Orihime. Elle est assez protectrice avec Orihime. Au collège, Orihime se faisait martyriser par des élèves plus grandes qu'elle mais Tatsuki renversa la situation et décida de toujours la protéger. Tatsuki a beaucoup réconforté Inoue après la mort de son frère.
Tatsuki passe souvent voir Orihime chez elle. Elle est au courant que celle-ci est amoureuse d'Ichigo et fait son possible pour l'encourager.

Orihime et Rangiku sont amies. Pendant l'arc des arrancars, Rangiku a décidé de séjourner chez Orihime.
Bien que la cuisine d'Orihime paraisse étrange, Rangiku semble l'adorer.